?魏辉

急性髓系白血病(AML)是造血细胞的恶性克隆性疾病，严重影响患者生命健康。近年来，我国对AML的诊疗研究获得了新的突破，那么，对于AML的治疗具体获得了哪些进展?如何对患者进行个体化治疗?针对这些疑问，本报记者有幸采访了中国医学科学院天津血液学研究所/血液病医院魏辉教授，请他畅谈AML的诊疗新进展及治疗心得。

记者:AML是一种高度异质性的髓系血液肿瘤。文献指出，我国AML的发病率约为1.62/10万，其随着年龄增长而增加，严重影响患者生命健康。请您谈一谈AML的主要发病原因及其临床特点有哪些?

魏辉教授:AML的发病原因一直是临床医务人员、科研人员等研究的热点，也是患者较关注的话题。事实上，AML的发病原因至今仍未明确，但是相关研究证实，该病与以下3方面因素有关。

(1)年龄:AML是老年高发性疾病，其随着年龄增长发生率逐渐升高。

(2)内在遗传因素:近年来，越来越多的研究证实，AML具有家族遗传倾向性，大约有5%的白血病患者可能因家族遗传因素导致，且白血病患者的一级亲属中其发病率是普通人群的3倍。患者可能先天携带AML致病的异常基因，也可能因相关易感因素所致。

(3)外在致病因素:包括辐射因素如X射线、γ射线、电离辐射等，可通过引起染色体或基因突变，导致癌基因的激活和/或抑癌基因基因的失活，从而导致AML的发生;另外，相关病毒的感染也可导致AML发生。AML的临床特点主要表现为两个方面，一方面为组织器官肿瘤细胞的浸润表现，当白血病细胞浸润到牙龈、肝、脾、骨髓、淋巴结等器官组织，可导致患者牙龈肿胀，肝、脾肿大，骨痛、淋巴结肿大等。另一方面，由于肿瘤细胞浸润到骨髓后，抑制正常的骨髓造血功能，则导致贫血，血小板减少(牙龈出血、皮肤出血点等)、免疫功能下降(感染、发热)、凝血系统功能异常(皮肤瘀斑、出血)等相关症状。

记者:目前，临床上对于AML的药物治疗策略有哪些?如何根据患者病情进行个体化治疗?

魏辉教授:目前， 无论在国内还是国外，对于AML的首要治疗策略是化学治疗( 化疗) 。化疗方案的选择，可根据患者的耐受能力予以不同强度的化疗。对于能够耐受高剂量强度化疗的AML患者，建议选择标准剂量的化疗方案再进行巩固治疗;对于不能耐受高剂量强度化疗的患者，尤其是老年患者，可以选择低剂量强度的治疗。

关于对AML患者的个体化治疗，我们要结合多因素对患者全面评估，根据患者个体情况采取适宜的治疗方案。首先，需要结合患者的年龄选择不同剂量强度的化疗药物。其次，需要结合AML的细胞遗传学和分子遗传学异常进行分层分析，如预后较好可通过化疗达到治愈;预后不佳则采取异基因造血干细胞移植治疗达到治愈;预后界于二者之间的患者既可以采取化疗，也可以进行移植治疗。另外，可根据AML的遗传学特点选择小分子的靶向药物治疗，对于存在FMS样酪氨酸激酶3( F LT3)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变的患者，我们可以选择FL T 3抑制剂和IDH抑制剂治疗。

记者:随着医学科学的迅速发展，AML的诊断和治疗有了长足的进步。请您谈一谈近年来我国对于AML的诊疗获得了哪些新进展?

魏辉教授:AML的治疗策略主要包括化疗、小分子靶向治疗、免疫治疗三方面。化疗方面的进展，体现为在诱导化疗中提升药物剂量，进行强化治疗。近年来，我院在王建祥教授的领导下，开展了采用中剂量阿糖胞苷进行强化诱导治疗的临床研究，2017年在美国血液学会年会上也作相关报道，对AML患者给予中剂量阿糖胞苷强化诱导治疗，可以明显提高AML的临床疗效。

对于小分子靶向治疗药物的研究也获得了较大进展。目前，临床常用的小分子靶向药物为FLT3抑制剂和IDH突变抑制剂。FLT3抑制剂的治疗进展体现为Midostaurin(PKC412)、索拉非尼、ASP2215(Gilteritinib)、Crenolanib等药物的研究。PKC412是目前唯一由美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗新诊断的FLT3突变型AML的FLT3抑制剂;索拉非尼是经FDA批准用于治疗转移性肾细胞和晚期肝细胞癌的多激酶口服抑制剂;Gilteritinib是一种Ⅰ型酪氨酸激酶抑制剂，对FLT3和AXL都具有很强的选择性，同时对C-KIT的活性较弱，Gilteritinib对FLT3-ITD和FLT3-D835Y点突变具有较强的抑制作用，同时也对FLT3-F691突变有一定的抑制作用;Crenolanib是一种联苯胺喹诺酮衍生物，最初作为血小板衍生生长因子受体(PDGFR)的抑制剂而开发，属于Ⅰ类酪氨酸激酶抑制剂。此外，IDH突变抑制剂的使用主要包括IDH1突变抑制剂AG-120和IDH2突变抑制剂AG-221。研究证实，AG-120与AG-221对带有IDH突变的复发难治性AML具有良好的疗效和耐受性。

文章来源：《中国实验血液学杂志》 网址: http://www.zgsyxyxzz.cn/zonghexinwen/2020/1022/464.html